No Image

Трамадол запрещен или нет

СОДЕРЖАНИЕ
1 просмотров
12 декабря 2019

Елена Можаева | по материалам: theconversation.com

Старший лектор Бирмингемского университета химик Simon Cotton рассказывает о трамадоле.

"Трамадол не существует в природе – он был впервые синтезирован в 1962 году химиками немецкой фармкомпании Grűnenthal обезболивающий препарат. Эта компания получила скандальную известность 50 лет назад, когда она выпустила на рынок талидамид, приведший к появлению на свет тысяч детей с деформированными или отсутствующими конечностями. Трамадол – это совершенно иной препарат, но от него можно умереть в случае передозировки.

Патент на трамадол был выдал в 1972, а на рынок он вышел в 1977 году. Этот препарат был признан обезболивающим, обладающим примерно 10% эффекта морфина, и он используется в лечении умеренных / тяжелых и хронических болей. Как и морфин, он действует через связывание с мю-опиодными рецепторами в головном мозге и других отделах организма, блокируя таким образом передачу болевого импульса. Он подавляет повторный захват норадреналина и серотонина, и также обладает антидепрессивными и противотревожными качествами. В организме трамадол метаболизируется в ряд различных молекул, самой важной из которых является О-десметилтрамадол; она связывается с мю-опиоидными рецепторами намного сильнее трамадола, по мощности намного превышая исходное вещество. Так что трамадол – это на самом деле прекурсор наркотика – молекула, которая преобразуется метаболизмом организма в фармакологически активный препарат.

В первые 20 лет трамадол ничем не выделялся на рынке фармпрепаратов – пока в 1990-е он не вышел на рынок США, и возникла проблема аддикции. Потом она распространилась на Дальний Восток, вкл. Китай, а также на многие страны Африки. В частности, этим препаратом широко злоупотребляют в Камеруне, где им даже кормят скот, чтобы он продолжал пахать даже в самую сильную жару. Из-за такого потребления метаболиты трамадола попадают в почву и могут абсорбироваться растениями.

В Египте, напр., трамадол и кодеин входят в список контролируемых веществ (наркотиков); они не могут быть ввезены в страну в качестве лекарств по назначению врача приезжающими. Впрочем, это не влияет на популярность трамадола в Египте как рекреационного наркотика, а многие люди – особенно рабочая беднота – принимают трамадол, чтобы тянуть две работы. Особенно серьезные проблемы в таких местах как Газа, где процветает нелегальная торговля трамадолом, а товар нередко доставляется по подземным туннелям.

Трамадол
Tramadol
Химическое соединение
ИЮПАК (цис-(±)-2-[(Диметиламино)метил]-1-(3-метоксифенил)циклогексанол (в виде гидрохлорида)
Брутто-формула C16H25NO2
CAS 27203-92-5
PubChem 33741
DrugBank 00193
Классификация
Фармакол. группа Опиоиды
АТХ N02AX02
МКБ-10 R 52.0 52.0 , R 52.1 52.1 , R 52.2 52.2 , T 14.9 14.9
Лекарственные формы
таблетки и капсулы по 50 мг, таблетки пролонгированного действия по 100, 150 и 200 мг, 10% раствор (капли) для приема внутрь, Суппозитории ректальные по 100 мг, 5% раствор для инъекций в ампулах по 1 и 2 мл.
Другие названия
Трамадол, Плазадол, Протрадон, Синтрадон, Трамал, Трамолин, Трамундин ретард, Трамадекс
Медиафайлы на Викискладе

Трамадо́л — психотропный опиоидный анальгетик, относится к группе частичных агонистов опиоидных рецепторов [1] . Обладает сильной анальгезирующей активностью, даёт быстрый и длительный эффект. Уступает, однако, по активности морфину при одинаковых дозах (соответственно, применяется в бо́льших дозах) [1] . Анальгезирующее действие развивается через 15—30 мин после приема внутрь и продолжается до 6 ч. Применяется в виде отдельного препарата, а также в сочетании с парацетамолом.

Некоторые справочники [2] [3] классифицируют трамадол как «наркотический анальгетик», другие [4] — как «опиоидный ненаркотический анальгетик». Трамадол включён в список сильнодействующих и ядовитых веществ (постановление правительства РФ №964 от 29 декабря 2007).

Содержание

История [ править | править код ]

Изобретён в 1962 году сотрудником немецкой фармацевтической компании «GRÜNENTHAL GmbH» («Грюненталь») доктором Куртом Фликом. Вскоре трамадол стал самым выписываемым моноанальгетиком центрального действия в мире. За время, прошедшее с момента создания препарата, он был выписан более чем 70 миллионам пациентов во всём мире. [5] .

Фармакологическое действие [ править | править код ]

Синтетический анальгетик, обладающий центральным действием и действием на спинной мозг (способствует открытию ионных каналов K + и Ca 2+ , вызывает гиперполяризацию мембран и тормозит проведение болевых импульсов), усиливает действие седативных лекарственных средств. Активирует опиатные рецепторы (μ-, Δ-, κ-) на пре- и постсинаптических мембранах афферентных волокон ноцицептивной системы и в желудочно-кишечном тракте. Замедляет разрушение катехоламинов, стабилизирует их концентрацию в центральной нервной системе.

Сродство трамадола к опиоидным рецепторам в 10 раз слабее, чем у кодеина, и в 6000 раз слабее, чем у морфина, при этом выраженность анальгезирующего действия всего в 5-10 раз слабее морфина.

Трамадол представляет собой рацемическую смесь 2-х энантиомеров — правовращающего (+) и левовращающего (-), каждый из которых проявляет отличное от другого рецепторное сродство. (+)Трамадол является селективным агонистом мю-опиатных рецепторов, а также избирательно тормозит обратный нейрональный захват серотонина. (-)Трамадол тормозит обратный нейрональный захват норадреналина. Моно-О-дезметилтрамадол (М1 метаболит) также селективно стимулирует мю-опиатные рецепторы.

Читайте также:  Расторгнуть договор с даты

В терапевтических дозах он не влияет значимым образом на гемодинамику и дыхание, не изменяет давления в легочной артерии, незначительно замедляет перистальтику кишечника, не вызывая при этом запоров. Оказывает некоторое противокашлевое и седативное действие. Угнетает дыхательный центр, возбуждает пусковую зону рвотного центра, ядра глазодвигательного нерва.

При продолжительном применении возможно развитие толерантности.

Фармакокинетика [ править | править код ]

Абсорбция — 90 %; биодоступность — 68 % при приеме внутрь (увеличивается при многократном применении), 70 % — при ректальном приёме, при внутримышечном введении — 100 %. TCmax после приёма внутрь таблеток — 2 ч, при приеме капель — 1 ч, при внутримышечном введении — 45 мин, М1 метаболита — 3 ч. Проникает через гематоэнцефалический барьер и плаценту, 0,1 % выделяется с грудным молоком. Объем распределения — 203 л при в/в введении и 306 л — при пероральном. Связь с белками плазмы — 20 %.

В печени метаболизируется путём N- и О-деметилирования с последующей конъюгацией с глюкуроновой кислотой. Выявлено 11 метаболитов, из которых моно-О-дезметилтрамадол (М1) обладает фармакологической активностью. В метаболизме препарата принимает участие изофермент CYP2D6. T½ во второй фазе — 6 ч (трамадол), 7.9 ч (моно-О-дезметилтрамадол); у пациентов старше 75 лет — 7.4 ч (трамадол); при циррозе печени — 13.3±4.9 ч (трамадол), 18.5±9.4 ч (моно-О-дезметилтрамадол), в тяжелых случаях — 22.3 ч и 36 ч соответственно. T1/2 при хронической почечной недостаточности (КК менее 5 мл/мин) — 11±3.2 ч (трамадол), 16.9±3 ч (моно-О-дезметилтрамадол), в тяжелых случаях — 19.5 ч и 43.2 ч соответственно.

Выводится почками (25-35 % в неизмененном виде), средний кумулятивный показатель почечного выведения — 94 %. Около 7 % выводится с помощью гемодиализа.

Показания [ править | править код ]

Болевой синдром (сильной и средней интенсивности, в том числе воспалительного, травматического, сосудистого происхождения, при онкологических заболеваниях, невралгиях). Обезболивание при проведении болезненных диагностических или терапевтических мероприятий. Трамадол применялся также для лечения синдрома отмены опиатов [6] .

Противопоказания [ править | править код ]

Гиперчувствительность, отравление алкоголем, снотворными лекарственными средствами, наркотическими анальгетиками и др. психоактивными лекарственными средствами, беременность, период лактации (в случае длительного применения), детский возраст (до 1 года — для парентерального введения; до 14 лет — для приема внутрь), прием ингибиторов МАО.

Опиоидная зависимость, нарушение сознания различного происхождения, внутричерепная гипертензия, черепно-мозговая травма, эпилептический синдром (церебрального генеза), бронхиальная астма, состояния, сопровождающиеся ухудшением дыхания или выраженным ухудшением контроля над собой.

Режим дозирования [ править | править код ]

Применяют внутривенно, внутримышечно, подкожно, внутрь, ректально. Суммарная суточная доза — 0,4 г. Детям в возрасте старше 1 года — внутрь, только капли или парентерально (внутривенно, внутримышечно, подкожно), в дозе 1-2 мг/кг. Суточная доза — 4-8 мг/кг (1 кап — 2.5 мг). Лицам пожилого возраста и больным с почечной недостаточностью необходима индивидуальная дозировка (возможно удлинение T1/2). При клиренсе креатинина менее 30 мл/мин и у больных с печеночной недостаточностью необходим 12 ч интервал между приемом очередных доз препарата.

Внутрь [ править | править код ]

Для однократного применения взрослым и детям старше 14 лет — по 50 мг. Через 30—60 мин можно повторить прием в той же дозе, но не более 8 доз в сутки. Таблетки ретард — 100—200 мг каждые 12 ч. Суточная доза — 0.4 г (в исключительных случаях, например у онкологических больных, возможно сокращение интервала до 6 ч и увеличение суточной дозы).

Ректально [ править | править код ]

Ректально — 0.1 г. Кратность приема — до 4 раз в сутки.

Внутривенно, внутримышечно, подкожно [ править | править код ]

Медленно, 0,05—0,1 г. Если эффект недостаточен, то через 20—30 мин после внутривенного введения можно продолжить инфузию со скоростью 12 мг/ч или дополнительно назначить внутрь.

Побочные эффекты [ править | править код ]

Повышенное потоотделение, повышенное мочеиспускание, головокружение, головная боль, слабость, повышенная утомляемость, заторможенность, парадоксальная стимуляция ЦНС (нервозность, ажитация, тревожность, тремор, спазмы мышц, эйфория, эмоциональная лабильность, галлюцинации), сонливость, нарушения сна, спутанность сознания, нарушения координации движений, судороги центрального генеза (при внутривенном введении в высоких дозах или при одновременном назначении антипсихотических лекарственных средств (нейролептиков) ), депрессия, амнезия, нарушение когнитивной функции, парестезии, неустойчивость походки.

Со стороны пищеварительной системы

Сухость во рту, тошнота, рвота, метеоризм, боль в животе, запоры или диарея, затруднение при глотании.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Читайте также:  Мертвые люди после аварии

Крапивница, зуд, экзантема, буллезная сыпь. Резкое снижение артериального давления.

Со стороны мочевыделительной системы

Со стороны органов чувств

Нарушение зрения, вкуса.

Со стороны дыхательной системы

Передозировка [ править | править код ]

Миоз, рвота, коллапс, кома, судороги, угнетение дыхательного центра, апноэ.

Обеспечение проходимости дыхательных путей, поддержание дыхания и деятельности сердечно-сосудистой системы. Опиатоподобные эффекты могут быть купированы налоксоном, судороги — бензодиазепином.

Особые указания [ править | править код ]

Не следует одновременно употреблять этанол. В случае разового приема нет необходимости прерывать кормление грудью. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие [ править | править код ]

Фармацевтически несовместим с растворами диклофенака, индометацина, фенилбутазона, диазепама, флунитразепама, нитроглицерина. Усиливает действие лекарственных средств, угнетающих ЦНС, и этанола. Индукторы микросомального окисления (в том числе карбамазепин, барбитураты) уменьшают выраженность анальгезирующего эффекта и длительность действия. Длительное применение опиоидных анальгетиков или барбитуратов стимулирует развитие перекрестной толерантности. Анксиолитики повышают выраженность анальгезирующего эффекта; продолжительность анестезии увеличивается при комбинации с барбитуратами. Налоксон активирует дыхание, устраняя анальгезию после применения опиоидных анальгетиков. Ингибиторы МАО, фуразолидон, прокарбазин, антипсихотические лекарственные средства (нейролептики) повышают риск развития судорог (снижение судорожного порога). Хинидин повышает плазменную концентрацию трамадола и снижает М1 метаболита за счет конкурентного ингибирования изофермента

Законодательное регулирование [ править | править код ]

В отдельных странах (на Украине [7] и в Беларуси [8] ) трамадол включён в список наркотических средств.

В марте 2016 г. в Беларуси были возбуждены 3 уголовных дела против россиян, задержанных на польско-белорусской границе с таблетками, содержащими трамадол [9] . В связи с этим, белорусская таможня сделала заявление [9] , что при провозе лекарственных средств для личного применения, отнесенных по белорусскому законодательству к категории наркотических, обязательно наличие подтверждающих медицинских документов; в противном случае, грозит ответственность до 10 лет лишения свободы.

За последние 20 лет, согласно данным Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ), уровень злоупотребления рецептурными опиоидами, включая трамадол, остался чрезвычайно высоким. В терапевтической дозе наркотический анальгетик безопасен. Связанный с ним вред обусловлен развитием зависимости и случаями передозировки со смертельным исходом, особенно в сочетании с другими психоактивными веществами.

Опиоидный анальгетик трамадол

Трамадол («Трамал», «Синтрадон») – это довольно старый опиоидный анальгетик, который широко применяют в медицине для купирования умеренной и сильной боли, в частности у онкологических пациентов. Его обезболивающая активность лишь в 5 раз меньше, чем у морфина. Вещество продается в качестве монопрепарата или в сочетании с парацетамолом («Паратрам», «Залдиар»).

Химические свойства

Особенности лекарственного соединения обусловлены его строением. Трамадол представляет собой синтетический опиоид, обладающий свойствами агониста-антагониста. Фармацевтическое действие осуществляется в соответствии с такими механизмами:

  • Активация опиоидных мю-, дельта- и каппа-рецепторов.
  • Замедление метаболизма нейромедиаторов (серотонин, норадреналин) и их стабилизация – влияние на моноаминергическую систему.
  • Открытие ионных каналов и гиперполяризация мембран клеток нервной системы.

Активация одного или нескольких механизмов зависит от оптического строения вещества. Обычно трамадол – это смесь изомеров (рацемат), поэтому отсутствует значительная перегрузка какой-либо из систем. Это объясняет меньшее количество побочных эффектов по сравнению с тем же морфином.

Является ли трамадол наркосодержащим препаратом?

При первичном изучении трамадола, когда подтвердили участие опиоидной системы в формировании обезболивающего эффекта, его смело отнесли к группе наркотических анальгетиков. Установление смешанного механизма действия позволило объяснить слабую выраженность побочных явлений, свойственных другим «собратьям» морфина, однако вопрос о его фармацевтической принадлежности остается открытым. На территории России препарат включен в список Жизненно необходимых и важнейших лекарств (ЖНВЛП), но в Украине и Республике Беларусь он входит в перечень наркотических средств.

Таким образом, по нынешней классификации РФ трамадол не считается наркотиком, так как его отнесли к группе сильнодействующих веществ, но для покупки все равно нужен рецепт от врача. При этом бесспорным остается факт немедицинского применения препарата в дозах, которые значительно превышают терапевтический диапазон. Точный путь развития зависимости пока малоизучен, но общепризнан.

  • Круглосуточно
  • Анонимно
  • Бесплатно

Рекреационное употребление

Анальгетик представлен различными лекарственными формами, но проще всего достать капсулы и таблетки, дозировка зависит от производителя. Трамадол для наркозависимых популярен по таким причинам:

  • улучшает настроение
  • снимает чувство усталости
  • купирует боль разной интенсивности
  • сглаживание симптомов депрессии и тревожного синдрома
  • вызывает качественное изменение восприятия окружающей действительности

Часто нелегальных потребителей использует медикамент для увеличения продолжительности полового акта. Однако этот эффект непостоянен и выражен слабее, чем у стимуляторов.

Наркотический эффект

Максимальная суточная доза в медицине не превышает 0,4 г. Рекреационное употребление начинают с 0,6 г. У наркоманов, принимающих трамадол, наркотический эффект имеет следующие особенности:

  • эйфория сильная, сопровождает почти весь период опьянения;
  • продолжительность «трипа» – 7-10 ч;
  • у потребителей присутствуют стереотипии – они начинают получать «кайф» от банальных действий, привлекших их внимание, например, от собственного дыхания или длительного наблюдения за деревом;
  • выражены симптомы депрессии центральной нервной системы – медлительность, заторможенность реакций, сонливость, угнетение рефлексов;
  • также присутствует возбуждающий эффект из-за двойственности механизма действия.
Читайте также:  Вес прицепа для категории в

Доказано, что даже при регулярном приеме в дозе до 300 мг развитие толерантности и лекарственной зависимости – большая редкость.

Конечно, влияние трамадола на организм имеет свои особенности. Склонность к наркотизации зависит от исходного состояния здоровья (и психики) человека, а также концентрации вещества в крови.

Выводы различных исследований говорят о том, что высокий уровень злоупотребления трамадолом обусловлен его легким доступом в аптеках и на незаконном рынке (он продается в больших количествах), его более низкой ценой по сравнению с запрещенными наркотиками, мнением среди потребителей о том, что трамадол так же безопасен, как и любой другой препарат рецептурного отпуска, и легкостью, с которой его можно спрятать.”

Эффективен ли трамадол при «ломке»?

В среде наркозависимых активно процветает обмен якобы полезной информацией. Так, когда-то пытались проводить опыты по купированию синдрома отмены опиатов с помощью этого анальгетика, но они показали неутешительные результаты. Согласно актуальным клиническим рекомендациям и протоколам, трамадол против наркотиков и абстиненции попросту бесполезен.

Из-за фармакологических особенностей препарат нельзя применять для заместительной терапии лицам с опиоидной зависимостью. Действительно, он может временно подавить боль при абстиненции, но последствия могут быть необратимы. Трамадол при «ломках» не рекомендован, так как его антагонистические свойства способны лишь усилить и без того тяжелое состояние вплоть до летального исхода.

Токсичность

Употребление анальгетика считается относительно безопасным, и требует установления четких показаний к назначению. Важно учитывать, что у людей, имеющих заболевания печени и почек, замедляется выведение трамадола и его метаболитов. Чтобы избежать избыточного накопления токсичного вещества в организме, следует увеличить интервалы между приемами, или заменить его на другой препарат.

Терапевтические дозы трамадола практически не оказывают негативного влияния на сердечно-сосудистую систему и дыхание, но тормозят перистальтику пищеварительного тракта. Наркоманы превышают допустимое количество порой в несколько раз, поэтому побочных эффектов не избежать. Наиболее опасно смешивание опиоида с другими психоактивными веществами, в том числе с алкоголем, из-за чрезмерного угнетения дыхательного центра.

Побочные эффекты и противопоказания

Обычно симптоматическое лечение трамадолом переносится хорошо. Нерецептурное применение в больших дозах сопровождается следующими побочными явлениями:

  • тахикардия
  • падение артериального давления с последующим нарушением сознания – обмороки, кома
  • потливость
  • головные боли
  • непреодолимая мышечная слабость
  • резкая заторможенность – ступор, сопор (больной даже не может понять, что у него спрашивают)
  • бессонница
  • потеря координации движений, нарушение походки
  • эпилептиформные судороги – отличительная черта трамадоловой интоксикации, свойственно для опиоманов со стажем
  • сухость во рту
  • тошнота
  • рвота
  • боли в области живота
  • дисфагия – нарушение глотания
  • острая задержка мочи
  • аллергические реакции – сыпь, крапивница, отек Квинке, анафилаксия
  • одышка

Последствия длительного злоупотребления

В долгосрочной перспективе осложнения мало чем отличаются от таковых, при других вариантах опиоманий. Уже через несколько недель употребления сверхдоз трамадола возможно развитие следующих последствий:

  • токсический гепатит
  • воспалительное поражение слизистой оболочки пищеварительного тракта – от диспепсии до острой язвы желудка
  • полиорганная недостаточность
  • судороги
  • депрессия
  • агрессивность
  • склонность к насилию при резкой отмене препарата
  • энцефалопатия – нарушение функционирования нервной системы, что проявляется психоневрологическими расстройствами

Также описаны клинические случаи развития раннего бесплодия и нарушения менструальной функции у молодых людей, которые начали злоупотреблять анальгетиком еще в подростковом возрасте. Большие дозы вещества приводят к чрезмерному угнетению регуляторных центров ЦНС. В результате – кома, эпилептический статус, остановка дыхания и сердцебиения.

“>

Комментировать
1 просмотров
Комментариев нет, будьте первым кто его оставит

Это интересно
No Image Советы юриста
0 комментариев
No Image Советы юриста
0 комментариев
No Image Советы юриста
0 комментариев
No Image Советы юриста
0 комментариев
Adblock detector